MCL-1-proteino-la "Gardisto" de haraj foliklaj ĉeloj kaj nova terapia celo por hara perdo
Ni eble ofte aŭdas pri "hara perdo pro restado malfrue" kaj "laŭsezona hara perdo", sed kial foje malfacilas haroj kreski reen post kiam ĝi falas? Ĉu temas pri aĝo aŭ fizika kaŭzo? Lastatempe studo publikigita en la gazeto Naturaj Komunikadoj identigis "ŝlosilan ludanton malantaŭ la scenoj" — la proteino MCL-1. Esploro montris, ke MCL-1-proteino estas kerna por regenerado de haroj, malfermante novajn eblecojn por kontraŭbatali harojn.
Kial haroj "povas kreski reen en cikloj"? MCL-1 estas la ŝlosilo
La hara foliklo -ciklo konsistas el la kreska fazo (anagen), regresa fazo (Catagen), kaj ripoza fazo (telogeno) Haraj foliklaj ĉeloj (HFSCoj) estas vekitaj dum la telogena fazo por funkciigi novan haran kreskon.
Haro povas kreski kontinue ĉar staminaj ĉeloj ene de la haraj folikloj estas periode vekitaj por eniri la kreskan fazon. Ĉi tiuj staminaj ĉeloj similas al semoj, iam aktivigitaj, ili iom post iom elkreskas kaj formas novajn harojn.
Tamen la problemo estas, ke ĉi tiu procezo estas sufiĉe "riska" por la ĉeloj. Tiel same kiel semoj devas adaptiĝi al temperaturo kaj humideco antaŭ ol trairi la grundon, post kiam haraj foliklaj ĉeloj estas aktivigitaj, se ili ne stabile "ekradikiĝas kaj elkreskas", ili estas inklinaj al morti.
Esploro montras, ke MCL-1 funkcias kiel pordegisto, protektante ĉi tiujn "ĵus vekitajn" staminajn ĉelojn de esti forigitaj. Sen ĝi, post kiam ĉeloj aktivas, ili estas submetitaj al diversaj streĉoj kaj minacoj, kondukante ilin al morto. Ĉi tio ankaŭ klarigas kial kvankam ni havas harajn foliklojn kaj staminajn ĉelojn, la procezo de regreso post hara perdo foje malfacilas komenci.
Kiam staminaj ĉeloj vekiĝas kaj komencas prepariĝi por laboro, ili spertas certan gradon de "streĉa" respondo. Je ĉi tiu punkto, se mankas protektaj mekanismoj, streĉado akumulos, induktante ĉelan mekanismon nomatan p53 por aktivigi — Ĝi estas la "sekureca oficiro" ene de la ĉelo, kaj post kiam oni detektas anormalecojn, ĝi ekigos "memdetruo".
En ĉi tiu studo, MCL-1 estas tiu, kiu malhelpas P53 agi senpripense. Sen MCL-1, p53 "premus la butonon Forigi" pli rapide, kaŭzante la staminajn ĉelojn, kiuj devas regeneriĝi por suferi apoptozon (programita ĉela morto) rekte.
Plia esplorado malkovris, ke alia proteino nomata BAK ankaŭ ludas ŝlosilan rolon. Ĝi estas ekzekutisto, kiu antaŭenigas ĉelan morton, kaj MCL-1 kutime malhelpas ĝian agadon. Tio estas, sen MCL-1, BAK ankaŭ aperus por forigi la staminajn ĉelojn, plue akcelante la procezon de haroj.
Perspektivoj & Defioj
Surbaze de ekzistantaj esploraj datumoj, la enorma potencialo de MCL-1 en apliko estas rivelita, sed oni ne povas ignori, ke MCL-1 estas ŝlosila ludanto en la "postviva vojo" de la ĉelo, kio ankaŭ signifas, ke ĝia agado devas esti precize reguligita. Unufoje tro aktivigita, ĝi povas inverse konduki al troa ĉela proliferado kaj eĉ kaŭzi problemojn kiel kancero.
Unue estas sekureca problemo. MCL-1 estas kontraŭ-apoptota proteino, kaj ĝia troekspreso povas pliigi la riskon de kancero. La limo inter ekvilibra ĉela postvivado kaj malhelpado de eksternorma proliferado devas esti zorge pripensita.
Due, ĝia celanta efikeco kaj specifeco devas esti pripensitaj. Precize reguligi MCL-1 kaj BAK en malsamaj histoj por eviti tuŝi aliajn ĉelojn postulas tre celitan teknologion.
Menciindas, ke la aktualaj esploraj rezultoj estas derivitaj de bestaj eksperimentoj kaj musaj modeloj. Tamen, ĉar la mekanismo de haraj foliklaj ĉeloj estas tre konservita ĉe homoj, estonta validumado de efikeco kaj riskoj en homaj modeloj ankoraŭ bezonas.
Tial, MCL-1, ĉi tiu "gardista diaĵo", eble ankaŭ fariĝos "kaŝita danĝero" en malsamaj scenoj. Do, por apliki ĝin en hara perdo -kuracado, oni devas konsideri plurajn demandojn: kiel aktivigi ĝin nur en haraj folikloj sen tuŝi aliajn histojn? Kiel eviti ĝian longtempan troekspresion? Ĉu ĝi aplikeblas al diversaj specoj de hara perdo?
Ĉi tio ankaŭ signifas, ke ekzistas longa esplora vojo de esplorado ĝis klinika apliko.
Resumo
Ĉi tiu studo provizas al ni novan perspektivon pri hara perdo: ne ĉiuj problemoj de haraj folikloj devenas de manko de staminaj ĉeloj, sed prefere de antaŭtempa malplenigo de staminaj ĉeloj. Kaj MCL-1 estas la gardisto malhelpanta ilian malaperon.
La esplorado ne nur solvas la enigmon de kial "haroj ne kreskas reen post falado", sed ankaŭ malfermis fenestron por disvolviĝo de pli precizaj kaj pli sekuraj haraj terapioj en la estonteco. Se pasintaj haroj -perdo -esplorado temigis fari la kranion pli sana, tiam ĉi tiu studo pli similas al tenado de la funda linio por ĉela postvivado.
