MCL-1蛋白質 - 毛囊幹細胞的“監護人”和脫髮的新治療靶點
我們可能經常聽到“由於熬夜而脫髮”和“季節性脫髮”，但是為什麼有時候頭髮掉下來很難恢復呢？這是年齡或身體原因的問題嗎？最近，一項發表在《期刊》上的研究 自然通訊 確定了“幕後關鍵球員” — MCL-1蛋白。 研究表明，MCL-1蛋白對於毛髮再生至關重要，開闢了打擊脫髮的新可能性。
為什麼頭髮“在周期中生長”？ MCL-1是關鍵
毛囊週期由生長階段（Anagen），回歸階段（CATAGEN）和靜止階段（端基）組成 毛囊幹細胞（HFSC）在端機期喚醒，以推動新的頭髮生長。
由於毛囊中的干細胞被定期喚醒以進入生長階段，因此頭髮可以連續生長。 這些幹細胞就像種子一樣，一旦被激活，它們會逐漸發芽並形成新的頭髮。
但是，問題在於，對於細胞而言，此過程非常“風險”。 正如種子在突破土壤之前必須適應溫度和濕度一樣，一旦激活了毛囊幹細胞，如果它們無法穩定地“紮根和發芽”，它們也很容易死亡。
研究表明，MCL-1充當守門人，保護這些“新覺醒”的干細胞免於消除。 沒有它，一旦細胞變得活躍，它們就會承受各種壓力和威脅，使他們陷入死亡。 這也解釋了為什麼即使我們有毛囊和乾細胞，脫髮後的再生過程有時很難引發。
當乾細胞醒來並開始準備工作時，它們會經歷一定程度的“壓力”反應。 在這一點上，如果缺乏保護機制，應力會累積，引起稱為p53的細胞機制激活 — 它是牢房內的“安全官”，一旦發現異常，它將觸發“自我破壞”。
在這項研究中，MCL-1是防止p53輕率表現的一種。 如果沒有MCL-1，p53將更快地“按下刪除按鈕”，從而導致應直接再生凋亡（程序性細胞死亡）的干細胞。
進一步的研究發現，另一種名為Bak的蛋白質也起著關鍵作用。 它是促進細胞死亡的執行者，MCL-1通常會抑制其活性。 也就是說，如果沒有MCL-1，BAK也將出現以消除乾細胞，從而進一步加速脫髮過程。
前景 & 挑戰
基於現有的研究數據，顯示了MCL-1在應用中的巨大潛力，但是不能忽略MCL-1是細胞“生存途徑”中的關鍵參與者，這也意味著需要精確調節其活動。 一旦過度激活，它可能會導致過度的細胞增殖，甚至導致癌症等問題。
首先，有一個安全問題。 MCL-1是一種抗凋亡蛋白，其過表達可能會增加癌症的風險。 平衡細胞存活與抑制異常增殖之間的邊界需要仔細考慮。
其次，必須考慮其目標效率和特異性。 準確調節不同組織中的MCL-1和BAK以避免影響其他細胞，需要高度針對性的技術。
值得一提的是，當前的研究結果來自動物實驗和小鼠模型。 但是，由於毛囊幹細胞的機制在人類中是高度保守的，因此仍需要在人類模型中對療效和風險的驗證。
因此，這個“監護人” MCL-1也可能成為“隱藏的危險” 在不同的情況下。 因此，要將其應用於脫髮治療中，仍然必須考慮幾個問題：如何僅在毛囊中激活它而不會影響其他組織？如何避免其長期過表達？它適用於不同類型的脫髮嗎？
這也意味著從研究到臨床應用有很長的探索性道路。
概括
這項研究為我們提供了有關脫髮的新觀點：並非所有毛囊問題都源於缺乏幹細胞，而是由於乾細胞的過早清除。 MCL-1是阻止其失踪的監護人。
這項研究不僅解決了為什麼“頭髮在掉下來後不會再生”的難題，而且為未來開發更精確，更安全的頭髮再生療法的窗口打開了窗口。 如果過去的脫髮研究重點是使頭皮更健康，那麼這項研究更像是保持細胞生存的底線。
