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Proteina MCL-1-Il "Guardian" delle cellule staminali follicoli e un nuovo bersaglio terapeutico per la perdita di capelli

Possiamo spesso sentire parlare di "perdita di capelli a causa del rialzo in ritardo" e della "perdita di capelli stagionali", ma perché a volte è difficile per i capelli crescere una volta che cade? È un problema di età o una causa fisica? Di recente, uno studio pubblicato sulla rivista Comunicazioni naturali  identificato un "giocatore chiave dietro le quinte" — La proteina MCL-1. La ricerca ha dimostrato che la proteina MCL-1 è cruciale per la rigenerazione dei capelli, aprendo nuove possibilità per la lotta alla perdita di capelli.

Perché i capelli possono "ricrescere nei cicli"? MCL-1 è la chiave

Il ciclo del follicolo pilifero è costituito dalla fase di crescita (anagen), dalla fase di regressione (catagen) e dalla fase di riposo (telogen) Le cellule staminali del follicolo pilifero (HFSC) vengono risvegliate durante la fase del telogen per guidare la crescita di nuovi capelli.

I capelli possono crescere continuamente perché le cellule staminali all'interno dei follicoli piliferi vengono periodicamente risvegliate per entrare nella fase di crescita. Queste cellule staminali sono come semi, una volta attivate, si spostano gradualmente e formano nuovi capelli.

Tuttavia, il problema è che questo processo è piuttosto "rischioso" per le cellule. Proprio come i semi devono adattarsi alla temperatura e all'umidità prima di rompere il terreno, una volta attivate le cellule staminali del follicolo pilifero, se non riescono a "mettersi radici e germogliare", sono inclini a morire.

La ricerca mostra che MCL-1 funge da gatekeeper, proteggendo queste cellule staminali "appena svegliate" dall'eliminazione. Senza di essa, una volta che le cellule diventano attive, sono soggette a vari stress e minacce, portandole verso la morte. Questo spiega anche perché anche se abbiamo follicoli e cellule staminali, il processo di ricrescita dopo la perdita dei capelli è talvolta difficile da iniziare.

Quando le cellule staminali si risvegliano e iniziano a prepararsi al lavoro, subiscono un certo grado di risposta "stress". A questo punto, se mancano meccanismi protettivi, lo stress si accumulerà, inducendo un meccanismo cellulare chiamato p53 per attivare — È il "ufficiale di sicurezza" all'interno della cella e una volta rilevate anomalie, innescherà "autodistruzione".

In questo studio, MCL-1 è quello che impedisce a P53 di recitare in modo avventato. Senza MCL-1, p53 "premerebbe il pulsante Elimina" più rapidamente, causando direttamente le cellule staminali che dovrebbero rigenerare l'apoptosi (morte cellulare programmata).

Ulteriori ricerche hanno scoperto che anche un'altra proteina di nome BAK svolge un ruolo chiave. È un esecutore che promuove la morte cellulare e MCL-1 normalmente inibisce la sua attività. Vale a dire, senza MCL-1, BAK emergerebbe anche per eliminare le cellule staminali, accelerando ulteriormente il processo di perdita dei capelli.

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Prospettive & Sfide

Sulla base dei dati di ricerca esistenti, viene rivelato l'enorme potenziale di MCL-1 nell'applicazione, ma non si può ignorare che MCL-1 è un attore chiave nella "via di sopravvivenza" della cella, che significa anche che la sua attività deve essere regolata con precisione. Una volta attivato, può al contrario portare a un'eccessiva proliferazione cellulare e persino causare problemi come il cancro.

In primo luogo, c'è un problema di sicurezza. MCL-1 è una proteina anti-apoptotica e la sua sovraespressione può aumentare il rischio di cancro. Il confine tra bilanciamento della sopravvivenza cellulare e inibizione della proliferazione anormale deve essere considerato attentamente.

In secondo luogo, è necessario prendere in considerazione l'efficienza e la specificità di targeting. La regolazione accurata di MCL-1 e BAK in diversi tessuti per evitare di influenzare altre cellule richiede una tecnologia altamente mirata.

Vale la pena ricordare che gli attuali risultati della ricerca derivano da esperimenti animali e modelli di topo. Tuttavia, poiché il meccanismo delle cellule staminali del follicolo pilifero è altamente conservato nell'uomo, è ancora necessaria la futura convalida dell'efficacia e dei rischi nei modelli umani.

Pertanto, MCL-1, questa "divinità custode", può anche diventare un "pericolo nascosto"  In diversi scenari. Quindi, per applicarlo nel trattamento della perdita di capelli, devono ancora essere prese in considerazione diverse domande: come attivarlo solo nei follicoli piliferi senza influire su altri tessuti? Come evitare la sua sovraespressione a lungo termine? È applicabile a diversi tipi di perdita di capelli?

Ciò significa anche che esiste una lunga strada esplorativa dalla ricerca all'applicazione clinica.

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Riepilogo

Questo studio ci fornisce una nuova prospettiva sulla perdita di capelli: non tutti i problemi del follicolo pilifero derivano da una mancanza di cellule staminali, ma piuttosto dalla clearance prematura delle cellule staminali. E MCL-1 è il guardiano che impedisce la loro scomparsa.

La ricerca non solo risolve il puzzle del perché "i capelli non crescono dopo essere caduto", ma ha anche aperto una finestra per lo sviluppo di terapie di ricrescita più precise e più sicure dei capelli in futuro. Se la ricerca passata per la perdita dei capelli si è concentrata sul rendere il cuoio capelluto più sano, questo studio è più simile a mantenere la linea di fondo per la sopravvivenza cellulare.

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