بروتين MCL-1-"الوصي" للخلايا الجذعية لجريب الشعر وهدف علاجي جديد لفقدان الشعر
قد نسمع غالبًا عن "تساقط الشعر بسبب البقاء مستيقظًا" و "تساقط الشعر الموسمي" ، ولكن لماذا يصعب في بعض الأحيان أن ينمو الشعر بمجرد سقوطه؟ هل هي مسألة العمر أم قضية مادية؟ في الآونة الأخيرة ، دراسة نشرت في المجلة اتصالات الطبيعة حدد "اللاعب الرئيسي وراء الكواليس" — بروتين MCL-1. أظهرت الأبحاث أن بروتين MCL-1 أمر بالغ الأهمية لتجديد الشعر ، حيث يفتح إمكانيات جديدة لمكافحة تساقط الشعر.
لماذا يمكن للشعر "النمو في دورات"؟ MCL-1 هو المفتاح
تتكون دورة بصيلات الشعر من مرحلة النمو (Anagen) ، مرحلة الانحدار (Catagen) ، ومرحلة الراحة (التياروجين) يتم إيقاظ الخلايا الجذعية بصيلات الشعر (HFSCs) خلال مرحلة التيلوجين لدفع نمو الشعر الجديد.
يمكن أن ينمو الشعر بشكل مستمر لأن الخلايا الجذعية داخل بصيلات الشعر تستيقظ بشكل دوري لدخول مرحلة النمو. هذه الخلايا الجذعية مثل البذور ، بمجرد تنشيطها ، تنبت تدريجياً وتشكل شعرًا جديدًا.
ومع ذلك ، فإن المشكلة هي أن هذه العملية "محفوفة بالمخاطر" للخلايا. مثلما يجب أن تتكيف البذور مع درجة الحرارة والرطوبة قبل اختراق التربة ، بمجرد تنشيط الخلايا الجذعية بصيل الشعر ، إذا فشلت في "الجذر والانبوت" ، فهي عرضة للموت.
تشير الأبحاث إلى أن MCL-1 يعمل كحارس بوابة ، ويحمي هذه الخلايا الجذعية "التي تم إيقاظها حديثًا" من القضاء عليها. وبدون ذلك ، بمجرد أن تصبح الخلايا نشطة ، فإنها تتعرض لضغوط وتهديدات مختلفة ، مما يؤدي إلى الموت. وهذا ما يفسر أيضًا لماذا على الرغم من أن لدينا بصيلات الشعر والخلايا الجذعية ، إلا أن عملية النمو بعد تساقط الشعر يصعب في بعض الأحيان البدء.
عندما تستيقظ الخلايا الجذعية والبدء في التحضير للعمل ، فإنها تخضع لدرجة معينة من استجابة "الإجهاد". عند هذه النقطة ، إذا كان هناك نقص في آليات وقائية ، فسيتراكم الإجهاد ، مما يحفز آلية خلوية تسمى p53 للتنشيط — إنه "مسؤول السلامة" داخل الخلية ، وبمجرد اكتشاف تشوهات ، فإنه سيؤدي إلى "تدمير الذات".
في هذه الدراسة ، MCL-1 هو الذي يمنع P53 من التمثيل بتهور. بدون MCL-1 ، سيقوم P53 "بالضغط على زر الحذف" بسرعة أكبر ، مما يتسبب في الخلايا الجذعية التي يجب أن تتجدد لخضوع موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) مباشرة.
اكتشف المزيد من الأبحاث أن بروتين آخر يدعى Bak يلعب أيضًا دورًا رئيسيًا. إنه المنفذ الذي يعزز موت الخلايا ، ويمنع MCL-1 نشاطه عادة. وهذا يعني ، بدون MCL-1 ، ستظهر BAK أيضًا للقضاء على الخلايا الجذعية ، مما يزيد من تسريع عملية تساقط الشعر.
آفاق & التحديات
استنادًا إلى بيانات البحث الحالية ، يتم الكشف عن الإمكانات الهائلة لـ MCL-1 في التطبيق ، ولكن لا يمكن تجاهله أن MCL-1 هو لاعب رئيسي في "مسار البقاء" للخلية ، مما يعني أيضًا أن نشاطها يجب تنظيمه بدقة. بمجرد انتهاء التنشيط ، قد يؤدي ذلك على عكس ذلك إلى تكاثر الخلايا المفرطة وحتى التسبب في مشاكل مثل السرطان.
أولاً ، هناك مشكلة أمان. MCL-1 هو بروتين مضاد للموت ، وقد يزيد التعبير الزائد من خطر الإصابة بالسرطان. الحدود بين موازنة البقاء على قيد الحياة وتثبيط الانتشار غير الطبيعي يجب النظر بعناية.
ثانياً ، يجب النظر في كفاءة الاستهداف وخصوصتها. يتطلب تنظيم MCL-1 و BAK بدقة في أنسجة مختلفة لتجنب التأثير على الخلايا الأخرى تقنية عالية المستهدفة.
تجدر الإشارة إلى أن نتائج البحث الحالية مستمدة من التجارب الحيوانية ونماذج الماوس. ومع ذلك ، نظرًا لأن آلية الخلايا الجذعية لجريب الشعر يتم حفظها بشكل كبير في البشر ، فلا يزال هناك حاجة إلى التحقق من صحة الفعالية والمخاطر في النماذج البشرية.
لذلك ، MCL-1 ، هذا "إله الوصي" ، قد يصبح أيضًا "خطرًا خفيًا" في سيناريوهات مختلفة. لذلك ، لتطبيقه في علاج تساقط الشعر ، لا يزال يجب النظر في العديد من الأسئلة: كيفية تفعيلها فقط في بصيلات الشعر دون التأثير على الأنسجة الأخرى؟ كيف تتجنب التعبير الزائد على المدى الطويل؟ هل ينطبق على أنواع مختلفة من تساقط الشعر؟
هذا يعني أيضًا أن هناك طريق استكشافي طويل من البحث إلى التطبيق السريري.
ملخص
توفر لنا هذه الدراسة منظورًا جديدًا حول تساقط الشعر: لا تنبع كل مشاكل بصيلات الشعر من نقص الخلايا الجذعية ، بل من الخلوص المبكرة للخلايا الجذعية. و MCL-1 هو الوصي الذي يمنع اختفائهم.
لا يحل البحث لغز سبب "الشعر لا ينمو بعد السقوط" فحسب ، بل فتح أيضًا نافذة لتطوير علاجات نمو الشعر أكثر دقة وأكثر أمانًا في المستقبل. إذا ركزت أبحاث تساقط الشعر في الماضي على جعل فروة الرأس أكثر صحة ، فإن هذه الدراسة تشبه إلى حد كبير الاحتفاظ بخلاصة القول لبقاء الخلية.
